sadržaj:
- Medicinski video: Prof. dr Slađana Filipović-Lečenje karcinoma dojke je više od rezova i tableta
- Uloga inhibitora mTOR u liječenju raka dojke
Medicinski video: Prof. dr Slađana Filipović-Lečenje karcinoma dojke je više od rezova i tableta
Ciljanje rapamicina u sisavaca (mTOR) je centar za kontrolu staničnog rasta, proliferacije, metabolizma i angiogeneze. mTOR osigurava disregulacijske signale za različite bolesti i razvoj lijekova u vezi s mTOR-om. mTOR je protein kinaza koja djeluje na reguliranje faktora rasta, stimulira rast stanica i angiogenezu. Ova aktivnost će tada biti inhibirana od strane mTOR inhibitora u određenim vrstama raka, tako da mTOR može biti aktivniji.
MTOR inhibitori koriste se u liječenju određenih vrsta raka, kao što je rak dojke. Ovaj se tretman također proučava tako da se može koristiti u liječenju drugih vrsta raka. Prednosti ovog inhibitora mTor će se vidjeti u kombinaciji s kemoterapijom.
Uloga inhibitora mTOR u liječenju raka dojke
Većina pacijenata koji u početku reagiraju na endokrinu terapiju napredovat će na razini uznapredovalog raka dojke. Everolimus se uobičajeno koristi u liječenju HER2-negativnog raka dojke i HR-pozitivnih. Ovaj tretman će se kombinirati s inhibitorom eksemestan aromataze (AI) za žene koje su već u menopauzi i koje su se već liječile.
Fosfatidilinozitol 3-kinaza, PI3K ili mTOR je uobičajena disregulacija u raku dojke. U pretkliničkim ispitivanjima, hiperaktivacija PI3K povezana je s rezistencijom na endokrinu i trastuzumab (Herceptin) terapiju. Rapalogi funkcioniraju tako da inhibiraju mTOR-raptorske komplekse1 i proučavaju se u njihovim kombinacijama koje se koriste u endokrinoj terapiji.
Ova kombinacija služi za prevladavanje endokrine rezistencije. Kombinacija endokrine terapije i rapaga provedenih na pozitivnom metastatskom hormonskom raku dojke pokazala je različite rezultate. Oba eksperimenta pokazuju kombinaciju everolimusa (Afinitor) i tamoksifena ili kombinacije everolimusa i eksemestana (Aromasin) koji su učinkovitiji od samog endokrina. Kombinacija je široko korištena kod pacijenata koji imaju endokrinološku terapiju. Jedan od razloga je osjetljivost tumora na inhibiranje tog puta. Faktor rasta, koji je pozitivan na dojke 2 (HER2), kombinacija inhibitora PI3K / mTOR i anti-HER2 terapije može potaknuti rast epiderma kod ljudi. Napori da se identificiraju klinički biomarkeri odgovora ili rezistencije na inhibitore mTOR još su uvijek u tijeku, a pretklinička i klinička istraživanja koja se provode je studija o mTOR ili dvostrukim inhibitorima PI3K / mTOR.
